成年女性和成年男性BMI？大规模研究发现多个只影响女性的“肥胖基因”

　　世界卫生组织（WHO）的数据显示，目前全世界已经有超过6.5亿的成年人和1.24亿的少年儿童受肥胖症的影响。其中，女性的发病率高于男性。以美国在近年完成的全国性调查结果为例，成年男性中，身体质量指数（BMI）大于等于30的占35%；女性为40%；BMI大于等于40的男性比例为5.5%，女性为9.9%。

　　为了进一步认识不同性别的肥胖风险，剑桥大学的遗传学家最近开展了一项研究，详细考察了显著影响BMI的基因变异分别在男性和女性中的影响。根据他们发表在《细胞》子刊Cell Genomics的研究结果，有多个显著增加肥胖风险的基因变异只对成年女性有影响，却不影响男性。

　　

　　研究人员指出，BMI的个体差异有40%~70%可归因于遗传。先前基于大规模人群的研究分析已经在基因组中找出了900多个常见位点与成人BMI有关，但影响程度相对较小；相比之下，在基因组编码蛋白质的部分——外显子组中，已经找到16个基因的罕见变异对成人BMI有更明显的影响。因此，研究团队重点分析了外显子组测序结果，纳入了英国生物银行（UK Biobank）研究的近42万成年志愿者的数据，其中近19万为男性，近23万为女性。

　　

　　

　　与肥胖的关联测试分析找到了影响女性BMI的5个基因（DIDO1，KIAA1109，MC4R，PTPRG和SLC12A5）和影响男性BMI的2个基因（MC4R和SLTM）。

　　其中，DIDO1、PTPRG和SLC12A5这三个基因的罕见蛋白质编码变异对女性BMI有巨大影响，可使BMI升高8kg/m²。但这三个基因的变异对男性的BMI未见影响。

　　携带DIDO1和SLC12A5变异的女性，超过80%患上肥胖症。携带DIDO1变异的女性，循环系统中游离睾酮浓度增强，腰臀比增加，而这两个指标提示2型糖尿病等肥胖相关并发症的风险更高。携带变异的女性也有更高的2型糖尿病风险。SLC12A5

　　

　　

　　研究人员还根据志愿者对儿童时期体型的回忆，分析了与儿童时期肥胖相关的遗传因素，新找到了2个与儿童时期体重有关的基因。但对于影响儿童时期超重或肥胖风险的基因变异，其中一部分与成人BMI的影响并不大。研究作者认为，这表明遗传因素对体重体型的影响也需要强调年龄特异性。

　　在已发现的这些基因中，有些基因的功能已知与DNA损伤、细胞死亡等基本的生物学过程有关。它们究竟是如何影响一个人是否肥胖，还需要后续更多研究来揭秘。已有的这些发现强调，当我们在关注如何预防和治疗肥胖时，遗传因素中的性别差异不可忽视。

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